Анти- шлих Paclitaxel медицин Карциномы для вливания 30mg/5ml

Шлих Paclitaxel для медицины вливания 30mg/5ml портивораковой 

СОСТАВ:

Каждая пробирка 5 mL содержит 30 paclitaxel mg и 49,7% v/v обезвоженного спирта.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ:

Paclitaxel агент antimicrotubule который повышает агрегат микротрубочек от димеров tubulin и стабилизирует микротрубочки путем предотвращать деполимеризацию. Эта стабилность приводит к в ингибитировании нормальной динамической реорганизации сети микротрубочки которая необходима для существенных внутрифазовых и mitotic клетчатых функций. В добавлении, paclitaxel наводит анормалные блоки или пачки микротрубочек повсеместно в цикл клетки и множественные астры микротрубочек во время митоза.
После за внутривенной администрацией, paclitaxel показывает biphasic склонение в концентрации плазмы. Начальное быстрое склонение представляет распределение к периферийным отсеку и исключению; более последний участок должн, в части, к относительно медленному истеканию paclitaxel от периферийного отсека. В пациентах обработанных с дозами ² 135 и 175 mg/m, котор дали как 3 и 24 вливания часа, среднее терминальное полувыведение колебалось от 3,0 до 52,7 часов. Средние значения для полного зазора тела заколебались от 11,6 до 24 ² L/H /m. Средний номинальный том распределения колебался от 198 к ² 688 L/m, показывающ обширное внесосудистое распределение и/или вязку ткани.
Фармакокинетик paclitaxel нелинейны. Несоразмерно большое увеличение в Cmax и AUC 0Nс увеличением дозой, сопровоженной ясным доз-родственным уменшением в полном зазоре тела. Эти заключения наиболее охотно наблюдаются в пациентах в которых, достигана высокая концентрация плазмы paclitaxel. Saturable процессы в распределении и исключении/метаболизме могут определить эти заключения. 
Было никакое доказательство накопления paclitaxel с множественным курсом обработки.
В изучениях vitro связывать к людским протеинам сыворотки, используя концентрацию paclitaxel колебаясь от 0,1 до 50 micrograms/mL, покажите что, на среднем, прыгнуто 89% из снадобья. Присутсвие cimetidine, ранитидина, dexamethasone или diphenhydramine не повлияло на вязку протеина paclitaxel.
Решение paclitaxel полно не было разъяснено в людях. После внутривенной администрации paclitaxel, средние значения кумулятивного мочевыделительного спасения неизменного снадобья заколебались от 1,3 до 12,6% из дозы, показывающ обширный non-ренальный зазор. 
Печеночный метаболизм и biliary зазор могут быть главным образом механизмом для решения paclitaxel. Paclitaxel метаболизировано главным образом энзимами тситохрома P450. Были продемонстрированы, что будут гидроксилированные метаболиты главным образом метаболитами. Образование 6 альфаы-hydroxypaclitaxel, 3' - p-hydroxypaclitaxel и 6 альфаа, 3' - p-dihydroxypaclitaxel катализировано CYP2C8, 3A4 и и 2C8 и 3A4 соответственно. Не было расследовано влияние ренальной или печеночной дисфункции на решении paclitaxel. Зазор paclitaxel не был повлиян на pre-обработкой cimetidine. Ketoconazole может заблокировать метаболизм paclitaxel. Уровни плазмы doxorubicin и doxorubicinol могут быть увеличены когда paclitaxel и doxorubicin использованы в комбинации.

ИНДИКАЦИИ:

паллиативная обработка 1.The этапа 3 или 4 выдвинула местную карциному завязи после хирургической резекции, в комбинации с cisplatin.

паллиативное управление 2.The metastatic карциномы завязи после отказа первой линии или последующей химиотерапии.

обработка 3.The metastatic карциномы груди после отказа химиотерапии комбинации или рецидива не познее 6 месяцев адъювантной химиотерапии. Прежняя терапия не будет должна включить anthracycline если клинически contra-indicated.4.    Паллиативная обработка предварительного non-малого рака легких клетки в пациентах которые нет выбранных для потенциально curative хирургии и/или лучевой терапии.

ДОЗИРОВКА И НАПРАВЛЕНИЯ ДЛЯ ПОЛЬЗЫ
Дозировка
Индикация 1:
Основная обработка овариальной карциномы: режим комбинации состоя из ² Paclitaxel 135 mg/m управленного над 24 часами, следовать ² cisplatin 75 mg/m, каждые 3 недели. Paclitaxel должно быть управлено перед cisplatin.
Индикация 2 и 3:
Вторичная обработка овариальной карциномы: Paclitaxel на дозе ² 175 mg/m управило внутривенно над 3 часами были показаны, что будут каждые 3 недели эффективны в пациентах с metastatic карциномой завязи или груди после отказа первой линии или последующей химиотерапии.
Индикация 4
Паллиативная обработка предварительной non-малой карциномы легкего клетки: порекомендованная доза Paclitaxel ² 175 mg/m управленное в течение 3 часов; следовать смесью платины, с интервалом 3 недель между курсами.
Paclitaxel не должно быть readministered до тех пор пока отсчет нейтрофила не будет хотя бы 1 ³ 500/mm и отсчет бляшки хотя бы ³ 100 000/mm. Пациенты которые испытывают строгую нейтропению (отсчет <500> нейтрофила все пациенты необходимо premedicated с кортикостероидами, антигистаминами, и антагонистами H2 до администрации Paclitaxel, например mg dexamethasone 20 устно приблизительно за 12 и 6 часа до Paclitaxel, mg IV promethazine 25 30 до 60 минут до Paclitaxel, и mg cimetidine 300 или mg ранитидина 50, IV 30 до 60 минут перед Paclitaxel.
Paclitaxel должно быть управлено через встроенный фильтр с microporous мембраной более не большой которая microm 0,22.
Направления для пользы/регулировать
Регулировать: Предосторежение должно работаться регулируя Paclitaxel. Разбавление должно быть унесено натренированным персоналом в намеченном районе. Адекватние защитные перчатки должны быть несены. Меры предосторожности должны быть приняты для того чтобы во избежание контакт с кожей, и слизистые мембраны. После злободневной выдержки, наблюдались испытывать покалывание, гореть и краснота. В случае контакта с кожей, область должна быть помыта с мылом и водой. В случае контакта с слизистыми мембранами, эти должны быть потоплены тщательно с водой. На вдыхании, были сообщены диспноэ, боль в груди, горящие глаза, боль в горле и тошнота.
Подготовка для IV администрации: Paclitaxel необходимо разбавить до вливания. Paclitaxel должно быть разбавлено в впрыске хлорида натрия 0,9%, или впрыске декстрозы 5%, или впрыске хлорида декстрозы 5% и натрия 0,9%, или декстрозе 5% в впрыске звонаря к окончательной концентрации 0,3 до 1,2 mg/mL. Подготовленные разрешения физически и химически стабилизированы на до 27 часов на температуре окружающей среды (приблизительно 25°C) и условиях освещения комнаты.
Парентральные лекарственные продукты должны быть проверены визуально для частичного дела и обесцвечивания до администрации когда разрешение и контейнер позволяют.
На подготовке, разрешения могут показать haziness, который приписан к кораблю образования. Paclitaxel должно быть управлено через встроенный фильтр с microporous microm чем 0,22 мембраны большим. Никакие значительно потери в мощи не были замечены после поставки разрешения через IV трубопровод содержа встроенный фильтр.
Уменьшить терпеливейшее подвержение к пластификатору DEHP [фталат di (2-ethylexyl)], который может быть выщелочен от вливания пластифицированного поливинилхлорида кладет в мешки или комплекты, разбавленные разрешения Paclitaxel должен предпочтительно храниться в бутылках (стекле, полипропилене) или полиэтиленовых пакетах (полипропилене, полиолефине) и управляться через полиэтилен-выровнянные комплекты администрации. Польза приборов фильтра которые включают короткий трубопровод пластифицированного поливинилхлорида входа и/или выхода не приводила к в значительно выщелачивать DEHP.
Избавление: Все детали используемые для reconstitution, администрации или в противном случае приходить в контакт с Paclitaxel должны пройти избавление согласно местный директивам для регулировать цитотоксических смесей.

ПРОТИВ-ИНДИКАЦИИ
Paclitaxel против-показано в пациентах которые имеют историю строгих реакций гиперчувствительности к Paclitaxel или других снадобиь сформулированных с polyoxyethylated касторовым маслом.
Paclitaxel не должно быть использовано в пациентах с нейтрофилами базиса <1>

СТЕЛЬНОСТЬ И МОЛОКОВЫВЕДЕНИЕ
Было показаны, что будет эмбриотоксическо, foetotoxic и уменьшает Paclitaxel плодородность в животных изучениях.
Никакая информация на пользе Paclitaxel в беременных женщинах. Вред причины Paclitaxelmay фетальный управлянный к беременным женщинам. Paclitaxelshould быть использованным во время стельности. Женщины потенциала деторождения должны быть советовать во избежание стать супоросы во время терапии с Paclitaxel, и сообщить обрабатывая врач немедленно если это происходит.
Не знано выделяно ли Paclitaxel в людском молоке. Кормить грудью должен быть прерыван для продолжительности терапии Paclitaxel.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ И СПЕЦИАЛЬНЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Побочные эффекты
Частота и суровость неблагоприятных случаев вообще подобны между пациентами получая Paclitaxel для обработки овариального, груди или карциномы легкего. Никакие из наблюдаемых токсичностей ясно были повлияны на временем.
Безопасность комбинации Paclitaxel /platinum была оценена в хаотизированной пробе в овариальной карциноме и 2 пробах lll участка в non-малой карциноме легкего клетки. Если в противном случае упомянутый агенты платины Paclitaxelwith сочетание из не приведут к в клинически уместных изменениях к профилю безопасности одиночного агента Paclitaxel.
Подавление костного мозга и периферийная невропатия главным образом доз-родственные отрицательные влияния связанные с Paclitaxel. Myelosuppression более менее част и более менее строог с вливанием 3 часов чем с 24 план-графиками вливания часа. Порекомендованный режим Paclitaxel /cisplatin для основной обработки овариального рака причинил более строгий myelosuppression чем одиночная доза Paclitaxel используя порекомендованный план-график ² 175 mg/m над вливанием 3 часов. Было никакое увеличение в клинических sequelae, однако.
Гематологический:
Сравненный к 24-часовым план-графикам вливания, нейтропения более менее общяя когда Paclitaxel дается как вливание 3 часов. Нейтропения вообще быстро reversible. Строгая нейтропения происходит в некоторых пациентах. Нейтропения более часта или не строга в пациентах которые получают прежнюю лучевую терапию. Также, не кажется, что повлияна на нейтропения продолжительностью обработки или кумулятивной выдержкой. Заразные эпизоды были сообщены в некоторых пациентах но никакие приводили к в гибели.
Тромбоцитопения происходит в немного пациентов. Строгая тромбоцитопения наблюдается только во время первых 2 курсов. Хотя кровоточить эпизоды происходят в некоторых пациентах, никакой пациент не требовал трансфузии бляшки.
Малокровие наблюдалось в большинстве пациентов. Падение и суровость малокровия отнесены к состоянию гемоглобина базиса. Трансфузии красной клетки необходимы в некоторых пациентах. 
Терапия Paclitaxel не должна быть управлена к пациентам с нейтрофилом базиса подсчитывает ³ меньш чем 1.500 cells/mm. Контролирует возникновение myelotoxicity, порекомендованы, что, чтобы частые периферийные отсчеты клетки крови были выполнены на всех пациентах получая Paclitaxel. Пациенты не должны быть отходить с последующими циклами Paclitaxel до тех пор пока нейтрофилы не будут брать к ³ уровня >1,500 cells/mm и бляшки берут к ³ уровня >100,000 cells/mm. В случае строгой нейтропении (порекомендована терапия<500> Paclitaxel, уменьшение 20% в дозе для последующих курсов терапии. 
Реакции гиперчувствительности:
Реакции гиперчувствительности могут произойти требующ терапевтической интервенции и/или предыдущего discontinuation вливания Paclitaxel несмотря на premedication. Строгие симптомы происходят в пределах первого часа вливания Paclitaxel. Диспноэ, топить, боли в груди и тахикардия самые частые выраженности.
Дозировка или план-график Paclitaxel не имеют никакое влияние на частоте реакций гиперчувствительности.
Кроме немногих пациентов с строгими реакциями гиперчувствительности, другие пациенты испытывают небольшие выраженности совместимые с реакциями гиперчувствительности. Самые частые небольшие выраженности топят, сыпь и гипотензия. 
Пациенты с историей строгих реакций гиперчувствительности к продуктам содержа Cremophor EL (например cyclosporin для шлиха и teniposide впрыски для шлиха впрыски) не должны быть обработаны с Paclitaxel. Во избежании возникновение строгих реакций гиперчувствительности, все пациенты обработало при shouldbe Paclitaxel premedicated с кортикостероидами (как dexamethasone), promethazine и антагонистами h 2 (как cimetidine или ранитидин). Небольшие симптомы как топить, реакция кожи, диспноэ, гипотензия или тахикардия не требуют перерыва терапии. Однако, строгие реакции, как гипотензия требуя обработки, диспноэ требуя бронходилататоров, angioedema или обобщенный urticaria требуют немедленного discontinuation терапии аварийной ситуации andappropriate Paclitaxel. Пациенты которые начинали строгие реакции гиперчувствительности не должны быть rechallenged с Paclitaxel.
Сердечнососудистый:
Гипотензия и брадикардия наблюдались во время администрации Paclitaxel, но вообще не требуют обработки. Порекомендован частый контроль существенного знака, в частности во время первого часа вливания Paclitaxel. Непрерывный сердечный контроль необходим за исключением пациентов с серьезными ненормальностями кондукции. (см. раздел «ПРЕДУПРЕЖДЕНИЙ») случаи инфаркта миокарда быть сообщенным. Congestive остановка сердца была сообщена типично в пациентах которые получали другую химиотерапию, заметно anthracyclines.
Пациенты могут испытать строгие сердечнососудистые случаи по возможности отнесенные к администрации Paclitaxel. Включенны гипертензия, венозное затромбирование, вентрикулярная тахикардия, и предсердножелудочковый блок кондукции.
Изменения ECG испытаны некоторыми пациентами. 
Наиболее часто сообщаемые изменения ECG неспецифичные ненормальности реполяризации, тахикардия синуса и преждевременные удары. Отношение между Paclitaxeladministration и изменениями ECG не ясно.
Неврологический:
Периферийная невропатия происходит и зависит дозы. Неврологические симптомы могут произойти после первой насечки и частота симптомов может увеличить 0Nс увеличением подвержением к Paclitaxel. Сензорные симптомы обычно улучшали или разрешенный в пределах нескольких месяцев discontinuation Paclitaxel. Pre-существующие neuropathies приводя к от прежних терапий нет против-индикации для терапии Paclitaxel.
Paclitaxel содержит обезвоженный спирт, 396 mg/mL. Рассмотрение следует дать к возможному CNS и другим влияниям спирта.
Хотя возникновение периферийной невропатии часто, развитие умеренного к строгой симптоматологии необыкновенно и требует уменьшения дозы 20% для всех последующих курсов Paclitaxel.
В non-малых пациентах карциномы легкего клетки, администрация Paclitaxel в комбинации с cisplatin привела к в большом падении neurotoxicity чем обычно увиденный в пациентах получая одиночный агент Paclitaxel.
Кроме периферийной невропатии, другие редкие неврологические выраженности захват, синкоп, атаксия и neuroencephalopathy грандиозного mal. Рапорты невропатии мотора с возникающей небольшой дистальной слабостью и autonomic невропатии приводящ к в паралитическом илеусе и ортостатической гипотензии появлялись. Оптический нерв и/или визуально помехи (сверкая scotomata) также были сообщены, в частности в пациентах которые получали большие дозы чем порекомендовано. Эти влияния вообще реверзибельны. Ototoxicity был сообщен.
Arthralgia/миалгия:
Arthralgia/миалгия обычно состоя из боли в больших соединениях рукояток и ног происходят но обычно слабы. Симптомы обычно через переходные происходя 2 или 3 дни после администрации и разрешать Paclitaxel в пределах немного дней.
Печеночный:
Никакое доказательство что увеличена токсичность Paclitaxel данный как вливание 3 часов в пациентах с повышенными энзимами печенки, но никакие данные не доступны для пациентов с строгим холестазом базиса.
Когда Paclitaxel дается как 24-часовое вливание к пациентам с умеренным к строгому печеночному ухудшению, увеличенный myelosuppression может быть увиден по сравнению с пациентами при слабо повышенные функциональные тесты печенки, котор дали 24-часовые вливания.
Анализ ограниченный к пациентам с нормальной функцией печенки базиса, примерам выставок повышенного билирубина повысил алкалический фосфат, и повысил AST (SGOT). Были сообщены печеночный некроз и печеночная энцефалопатия водя к смерти.
Другие клинические случаи:
Алопесия наблюдалась в почти всех пациентах. Наблюдались переходные и слабые изменения ногтя и кожи. Были получены редкие рапорты ненормальностей кожи отнесенных к отозванию радиации. Были сообщены желудочно-кишечные побочные эффекты как тошнота/тошнить, понос и mucositis. Эти выраженности обычно слабы для того чтобы умерить на порекомендованной дозе.
Fibrotic phlebitis было сообщено.
Энтероколит Neutropenic был сообщен. Pneumonitis радиации также был сообщен в пациентах получая одновременную радиотерапию.         
Extravasation во время внутривенной администрации может вести к отеку, боли, эритеме и затвероелостти и изъязвлению. Extravasation может привести к в целлюлите. Обесцвечивание кожи может также произойти. Было сообщено рецидивирование реакций кожи на месте администрации предыдущего extravasation следовать Paclitaxel на различном месте т.е. «реакции отозвания». Специфическая обработка для реакций extravasation неизвестна в это время. 
Затруднения кишечника/прокалывания и ишемичный колит были сообщены в пациентах обработанных с paclitaxel.
Взаимодействие с другими medicaments и другими формами взаимодействия:
Порекомендованный режим администрации Paclitaxel для основной обработки овариальной карциномы для Paclitaxel, котор нужно дать перед cisplatin. Когда Paclitaxel дается перед cisplatin, профиль безопасности Paclitaxel последовательн при то сообщенное для одиночной пользы агента. Когда Paclitaxelwas, котор дали после cisplatin, пациентов показало более глубокомысленный myelosuppression и уменшение приблизительно 20% в зазоре paclitaxel.        
Не показалось, что взаимодействовали лекарства сопутствующе обстоятельств управленные с Paclitaxel (например, кортикостероидами, антигистаминами, и антагонистами h 2) неблагоприятно; однако, возможные взаимодействия Paclitaxelwithconcomitantly управили лекарствами официально не были расследованы.
Основанный дальше в данных по vitro, возможность ингибитирования Paclitaxelmetabolism в пациентах обработанных с ketoconazole. В результате, предосторежение должно работаться обрабатывая пациентов с Paclitaxelwhen они получают ketoconazole как сопутствующая обстоятельств терапия.
Уровни плазмы doxorubicin и doxorubicinol могут быть увеличены когда paclitaxel и doxorubicin использованы в комбинации.
Метаболизм paclitaxel катализирован изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 тситохрома P450. В отсутствии официально клинических изучений взаимодействия снадобья, предосторежение должно работаться управляя Paclitaxel сопутствующе обстоятельств с известными субстратами или иами АБС битор этих изоферментов.
Не порекомендован контакт undiluted шлиха при пластицированные оборудование или приборы поливинилового хлорида (PVC) используемые для того чтобы подготовить разрешения для вливания. Уменьшить терпеливейшее подвержение к пластификатору DEHP [фталат di (2-ethylhexyl)], который может быть выщелочен от вливания PVC кладет в мешки или комплекты, разбавленное Paclitaxelsolutions должен предпочтительно храниться в бутылках (стекле, полипропилене) или полиэтиленовых пакетах (полипропилене, полиолефине) и управляться через полиэтилен-выровнянные комплекты администрации.
Paclitaxelshould было управлено через встроенный фильтр с microporous мембраной более не большой которая 0,22 микрона. Польза приборов фильтра как фильтры IVEX-2 которые включают короткий вход и PVC-покрынный выходом трубопровод не приводила к в значительно выщелачивать DEHP.
Paediatric польза
Не были установлены безопасность и эффективность детей Paclitaxelin.

ИНСТРУКЦИИ ХРАНЕНИЯ
Магазин на комнатной температуре не превышая 25°C.
После того как сперва польза любой неиспользованный шлих может храниться на комнатной температуре не превышая 25°C на до 28 дней.
Разрешения для вливания подготовленного как рекомендовано в бутылок (стекла, полипропилена) или полиэтиленовых пакетов (полипропилена, полиолефина) и управленного через полиэтилен-выровнянные комплекты администрации, стабилизированы на температуре окружающей среды (приблизительно 25°C) и условиях освещения на до 27 часов.
Быть сдержанным в наружном контейнере до необходимого. Защитите от света.
ДЕРЖИТЕ ИЗ ДОСТИГАЕМОСТИ ДЕТЕЙ.