Фосфат Fludarabine для медицины рака впрыски 50MG анти-

Фосфат Fludarabine для медицины впрыски 50MG портивораковой

СОСТАВ:

Каждая пробирка содержит фосфат fludarabine mg 50 как лиофилизованный твердый торт (соответствующий к fludarabine mg 39,05 в пробирку).

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ:

Фармакодинамические свойства
Фосфат Fludarabine, fluorinated аналог нуклеотида противовирусного vidarabine агента, 9 бета-D-ARABINOFURANOSYLADENINe (ara-) которое относительно упорно к дезаминированию дезаминазой аденозина.
Фосфат Fludarabine быстро dephosphorylated к fluoro-ara- 2 который принимают вверх клетками и после этого phosphorylated внутриклеточно киназой deoxycytidine к активному triphosphate, fluoro-ara-ATP 2. Был показаны, что блокирует этот метаболит альфау редуктазы рибонуклеотида, полимеразы дна/перепад и эпсилон, primase дна и лигазу дна таким образом блокируя синтез дна. Furthermore, частично ингибитирование полимеразы РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ II и последовательного уменьшения в синтезе протеина происходит.
Пока некоторые аспекты механизма действия fluoro-ara-ATP 2 пока еще мутноваты, предположено влияния на синтезе всем дна, РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ и протеина внести вклад в ингибитирование роста клетки с ингибитированием синтеза дна быть доминантным фактором.
В добавлении, в изучениях vitro покажите что выдержка хронических лимфоцитов лимфоцитарного лейкова к 2F-ara-A вызывает обширный разртв дна и смерть клетки характерные apoptosis.
Фармакокинетические свойства
Плазма и мочевыделительные фармакокинетик fludarabine (2F-ara-A)
Фармакокинетик fludarabine (2F-ara-A) были изучены после внутривенной администрации быстрой впрыской болуса, недолгосрочным вливанием и после непрерывного вливания фосфата fludarabine (Fludarabine, 2F-ara-AMP). 2F-ara-A продемонстрировало подобный фармакокинетический профиль в хроническом лимфоцитарном лейкове.
Никакая ясная корреляция не была найдена между фармакокинетик 2F-ara-A и эффективностью обработки в онкологических больных. Однако, возникновение нейтропении и изменения гематокрита показали что цитотоксичность фосфата fludarabine отжимает гемопоэз в доз-зависимом образе.
Распределение и метаболизм
После одиночного вливания дозы 25 mg 2F-ara-AMP в ² m к хроническим пациентам лимфоцитарного лейкова на 30 минут, 2F-ara-A достигл среднюю максимальную концентрацию в плазме microM 3,5 до 3,7 в конце вливания. Соответствуя уровни 2F-ara-A после пятой дозы показали вмеру накопление с средними максимальными уровнями microM 4,4 до 4,8 в конце вливания. Во время план-графика обработки 5 дней, уровни ринва плазмы 2F-ara-A увеличили фактором около 2. Накопление 2F-ara-A над несколькими циклов обработки можно исключить. Уровни Postmaximum распались в 3 участках решения с начальным полувыведением приблизительно 5 минут, промежуточным полувыведением 1 до 2 часов и терминальным полувыведением приблизительно 20 часов.
Interstudy сравнение фармакокинетик 2F-ara-A привело к в среднем полном зазоре (CL) плазмы ² 79 mL/min/m (2,2 mL/min/kg) и среднем томе распределения (Vss) ² 83 L/m (2,4 L/kg). На данные показано высокую интериндивидуальную изменчивость. После внутривенной администрации уровней плазмы фосфата fludarabine 2F-ara-A и зон под кривыми времени уровня плазмы увеличил линейно с дозой, тогда как полувыведения, зазор плазмы и тома распределения остали независимым константы дозы показывая поведение дозы линейное.
Исключение
исключение 2F-ara-A в большинстве ренальной экскрецией, 40 до 60% управленной внутривенной дозы было выделяно в моче.
Характеристики в пациентах
Индивидуалы с поврежденной ренальной функцией показали уменьшенный полный зазор тела, показывая потребность для уменьшения дозы. В vitro исследования с людскими протеинами плазмы не показали никакую произнесенную тенденцию вязки протеина 2F-ara-A.
•        Клетчатые фармакокинетик triphosphate fludarabine
2F-ara-A активно транспортировано в leukaemic клетки, whereupon оно rephosphorylated к monophosphate и затем к di и triphosphate. Triphosphate 2F-ara-ATP главный внутриклеточный метаболит и единственный метаболит известные, что имел цитотоксическую деятельность. Максимальные уровни 2F-ara-ATP в leukaemic лимфоцитах хронических пациентов лимфоцитарного лейкова наблюдались на медиане 4 часов и показали значительное изменение с медианной пиковой концентрацией приблизительно 20 microM, уровней 2F-ara-ATP в leukaemic клетках были всегда значительно более высоки чем максимальные уровни 2F-ara-A в плазме показывая накопление на местах цели. В vitro инкубация leukaemic лимфоцитов показала линейное отношение между внеклеточной выдержкой 2F-ara-A (продукт концентрации 2F-ara-A и продолжительностью инкубации) а внутриклеточное 2F-ara-ATP обогащение, исключение 2F-ara-ATP от клеток цели показало медианные значения полувыведения 15 и 23 часов.

ИНДИКАЦИИ:

Fludarabine показано для обработки пациентов с лейковом B-клетки хроническим лимфоцитарным которые не отвечали к или не развивали во время обработки при хотя бы один стандартный алкилировать-агент содержа режим.

ПРОТИВ-ИНДИКАЦИИ
Fludarabine против-показано в тех пациентах которые гиперчувствительны к fludarabine или свои компоненты и в renally поврежденных пациентах с зазором <30> креатинина не устанавливали безопасности и эффективности Fludarabine в детях.
Стельность
Fludarabine не должно быть использовано во время стельности.
Изучения Embryotoxicity в животных продемонстрировали эмбриотоксический и/или тератогенный потенциал представляя уместный риск к людям на envisaged терапевтической дозе. Preclinical данные в крысах продемонстрировали переход фосфата и/или метаболитов fludarabine через feto-плацентарный барьер.
Был сообщен один случай пользы фосфата fludarabine во время предыдущей стельности водя к скелетному и сердечному malformation в newborn.
Женщины потенциала деторождения должны быть советовать во избежание стать супоросы и сообщить обрабатывая врач немедленно если это происходит.
Молоковыведение
Не знано выделяно ли это снадобье в людском молоке.
Однако, доказательство от preclinical данных что фосфат fludarabine и/или переход метаболитов от материнской крови к молоку.
Поэтому, кормить грудью должен быть прерыван для продолжительности терапии Fludarabine.

ДОЗИРОВКА И НАПРАВЛЕНИЯ ДЛЯ ПОЛЬЗЫ

Общая информация
Уменьшенная функция почки
Дозы должны быть отрегулированы для пациентов с уменьшенной функцией почки. Если зазор креатинина между 30 и 70 mL/min, то доза должна быть уменьшена до 50% и близкий гематологический контроль должен быть использован для того чтобы определить токсичность. Для более подробная информация см. «специальные меры предосторожности». Обработка Fludarabine против-показана если зазор креатинина <30>
Fludarabine должно быть подготовлено для парентральной пользы безгнилостно добавлять стерильную воду для впрыски.
Воспроизведенный с 2 mL стерильной воды для впрыски, твердый торт должен полно растворить в 15 секундах или.
Каждый mL приводя к разрешения будет содержать mg 25 mg фосфата fludarabine, 25 маннитола, и окисоводопод натрия для того чтобы отрегулировать пэ-аш до 7,7. Ряд пэ-аш для конечного продукта 7,2 до 8,2.
Сбросьте не познее 8 часов reconstitution.
Дозировка
Fludarabine должно быть управлено при исследовании квалифицированного врача испытанного в пользе antineoplastic терапии.
Сильно порекомендовано что Fludarabine составлять лишь управленный внутривенно. Никакие случаи не были сообщены в которых paravenously управил Fludarabine водить к строгим местный неблагоприятным реакциям. Однако, неумышленная paravenous администрация необходимо во избежание.
Взрослые
Порекомендованная доза поверхность тела ² 25 mg/m, котор дала ежедневно на 5 последовательных дней каждые 28 дней внутривенная трасса. Каждая пробирка быть составленным в 2 mL воды для впрыски. Каждый mL приводя к разрешения будет содержать фосфат fludarabine mg 25. Доза не должна быть превышена по мере того как строгий neurotoxicity может произойти.
Необходимая доза (высчитанная на основании поверхности тела пациента) нарисована вверх в шприц. Для внутривенной впрыски болуса эта доза более добавочно разбавлена в 10 mL физиологопсихологическое saline. Альтернативно, необходимая доза нарисованная вверх в шприце может быть разбавлена в 100 saline mL физиологопсихологических и настаивать сверх приблизительно 30 минут.
В зависимости от успеха обработки и tolerability снадобья, Fludarabine должно быть управлено в хронических пациентах лимфоцитарного лейкова до достижения самой лучшей реакции (полного или частично затихания, обычно 6 циклов) и после этого снадобье должно быть прерывано.
Регулировать и избавление
Fludarabine не должно быть обращано супоросым штатом.
Процедуры для правильные регулировать и избавления следует наблюдать. Рассмотрение следует дать к регулировать и избавлению согласно директивам используемым для цитотоксической медицины. Любые утечка или неныжный материал могут быть размещаны испепеления.
Предосторежение должно работаться в регулировать и подготовке разрешения. Порекомендованы, что во избежание польза перчаток латекса и защитных стекол выдержка в случае обрыва пробирки или другой случайной утечки. Если разрешение приходит в контакт с кожей или слизистыми мембранами, то область должна быть помыта тщательно с мылом и водой. В случае контакта с глазами, прополощите их тщательно с обильный количеством воды. Выдержка вдыханием должна быть во избежаниеа.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ И СПЕЦИАЛЬНЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Побочные эффекты
Самые общие неблагоприятные случаи включают myelosuppression (нейтропению, тромбоцитопению и малокровие), лихорадку, холодки и инфекцию включая пневмони. Другие обыкновенно сообщаемые случаи включают отек, беспокойство, усталость, слабость, периферийную невропатию, визуально помехи, анорексию, тошноту, тошнить, понос, стоматит и сыпи на коже. Серьезные оппортунистические инфекции происходили в пациентах обработанных с Fludarabine. Гибели как последствие серьезных неблагоприятных случаев были сообщены.
Наиболее часто сообщаемые неблагоприятные случаи и те реакции которые ясно отнесены к снадобью аранжированы ниже согласно системе тела. Их частоты (общее >1%, неупотребительное >0,1%и <1>Fludarabin. Редкие случаи (<0> тело в целом
Лихорадка, холодки, инфекция, беспокойство, слабость и усталость обыкновенно были сообщены.
Haemic и лимфатическая система
Гематологические случаи (нейтропения, тромбоцитопения, и малокровие) были сообщены в большинстве пациентов обработанных с Fludarabine. Myelosuppression может быть строог и кумулятивн. Влияние Fludara увеличиваемое на уменшении в числе T-лимфоцитов может вести к увеличенному риску для оппортунистических инфекций, включая те должные к скрытому вирусному реактивированию, например прогрессивному мультифокальному leucoencephalopathy.
Клинически значительно аутоиммунные явления неупотребительны в пациентах получая Fludarabine (см. «специальные меры предосторожности ").
Метаболически и питательные разлады
Синдром лизиса тумора был сообщен в пациентах обработанных с Fludarabine. Это усложнение может включить hyperuricaemia, hyperphosphataemia, hypocalcaemia, метаболически ацидоз, hyperkalaemia, haematuria, кристаллурию urate, и ренальный отказ. Натиск этого синдрома может быть heralded болью и haematuria фланка.
Отек обыкновенно был сообщен.
Изменения в печеночных и поджелудочных уровнях энзима неупотребительны.
Слабонервная система
Кома, захваты и взволнование происходят редко и запутанность неупотребительн. Периферийная невропатия обыкновенно наблюдалась.
Специальные чувства
Визуально помехам обыкновенно сообщают случаи в пациентах обработанных с Fludarabine. В редких случаях, оптический неврит, оптическая невропатия и слепота происходили.
Дыхательная система
Пневмони обыкновенно происходит в сотрудничестве с обработкой Fludarabine. Легочные реакции гиперчувствительности к Fludara (легочному инфильтрирует/pneumonitis/фиброз) связанному с диспноэ и кашльем неупотребительны.
Пищеварительная система
Желудочно-кишечные помехи как тошнота и тошнить, анорексия, понос и стоматит общие случаи. Желудочно-кишечное кровотечение, главным образом отнесенное к тромбоцитопении, было сообщено в пациентах обработанных с Fludarabine.
Сердечнососудистая система
В редких случаях, остановка сердца и аритмичность были сообщены в пациентах обработанных с Fludarabine.
Urogenital система
Редкие случаи haemorrhagic цистита были сообщены в пациентах обработанных с Fludarabine.
Кожа и придатки
Сыпи на коже обыкновенно были сообщены в пациентах обработанных с Fludarabine.
В редких случаях синдром Stevens-Джонсона или токсическое эпидермическое necrolysis (синдром Lyell) могут превратиться.
Специальные меры предосторожности
Neurotoxicity
При использовании на больших дозах в доз-колебаться изучает в пациентах с акутовым лейковом, Fludarabine связал с строгими неврологическими влияниями, включая слепоту, кому и смерть. Эта строгая токсичность центральной системы произошла в 36% из пациентов обработанных внутривенно с дозами приблизительно 4 времени большой (² /day 96 mg/m на 5 до 7 дней) чем порекомендованная доза для обработки хронического лимфоцитарного лейкова. В пациентах обработанных на дозах в границах дозы порекомендованной для хронической токсичности центральной системы лимфоцитарного лейкова строгой произошл редко (кома, захваты и взволнование) или неупотребительн (запутанность). Пациенты следует близко наблюдать для знаков неврологических побочных эффектов.
Влияние хронической администрации Fludarabine на центральной системе неизвестно. Однако, пациенты допустили порекомендованную дозу, в некоторых изучениях на относительно длинние времена обработки, whereby до были управлены 26 курсов терапии.
Поврежденное положение здоровья
В пациентах с поврежденным положением здоровья, Fludarabine следует дать. Это применяется специально для пациентов с строгим ухудшением функции костного мозга (тромбоцитопении, малокровия, и/или гранулоцитопении), иммунодефицита или с историей оппортунистической инфекции.
Myelosuppression
Строгое подавление костного мозга, заметно малокровие, тромбоцитопения и нейтропения, было сообщено в пациентах обработанных с Fludarabine. В участке я изучаю в твердых пациентах тумора, медианном времени к отсчетам надира были 13 дня (3 до 25 дни ряда,) для гранулоцитов и 16 дней (2 до 32 дни ряда,) для бляшек. Большинств пациенты имели гематологическое ухудшение на базисе или в результате заболевания или в результате прежней myelosuppressive терапии. Кумулятивный myelosuppression может быть увиден. Пока химиотерапи-наведенный myelosuppression часто реверзибелен, администрация фосфата fludarabine требует тщательного гематологического контроля.
Fludarabine мощный antineoplastic агент с потенциально значительно токсическими побочными эффектами. Пациенты проходя терапию следует близко наблюдать для знаков гематологической и non-гематологической токсичности. Порекомендованы, что обнаруживает периодическая оценка периферийных подсчетов крови развитие малокровия, нейтропении и тромбоцитопении.
Трансфузия продуктов крови
Трансфузи-связанный прививк-против-хозяин заболевание (реакция transfused immunocompetent лимфоцитами к хозяину) наблюдалось редко после трансфузии non-облученной крови в Fludarabine обработал пациентов. Смертоносный исход как последствие этого заболевания был сообщен с частотой коротковолнового диапазона. Поэтому пациенты которые требуют переливания крови и которые проходит, или который получало, обработка с Fludarabine должны получить облученную кровь только.
Убытоки рака кожи
Reversible ухудшая или flare вверх pre-существующих убытоков рака кожи был сообщен в некоторых пациентах во время или терапии afterFludarabine.
Синдром лизиса тумора
Синдром лизиса тумора связанный с обработкой Fludarabine был сообщен в пациентах с большими тяготами тумора. В виду того что Fludarabine может навести реакцию начиная с первой недели обработки, меры предосторожности должны быть приняты в те пациентов в опасности начинать это усложнение.
Аутоиммунные явления
Независимо от любой предыдущей истории аутоиммунных процессов или Coombs испытайте состояние, жизнеопасное и иногда были сообщены, что происходят смертоносные аутоиммунные явления (например аутоиммунное гемолитическое малокровие, аутоиммунная тромбоцитопения, thrombocytopenic синдром purpora, pemphigus, Эванса) во время или после обработки с Fludarabine. Большинство пациентов испытывая гемолитическое малокровие начало рецидивирование в гемолитическом процессе после rechallenge с Fludarabine.
Пациенты проходя обработку с Fludarabine должны близко быть проконтролированы для знаков аутоиммунного гемолитического малокровия (склонения в гемоглобине соединенном с haemolysis и испытанием Coombs позитва). Discontinuation терапии с Fludarabine порекомендован в случае haemolysis. Облученное переливание крови (, см. выше) и подготовки adrenocorticoid самые общие измерения обработки для аутоиммунного гемолитического малокровия.
Уменьшенная ренальная функция
Полный зазор тела главным образом метаболита 2-F-ara-A плазмы показывает корреляцию при зазор креатинина, показывая важность ренального тропа экскреции для исключения смеси. Пациенты с уменьшенной ренальной функцией продемонстрировали увеличенную полную выдержку тела (AUC 2F-ara-A). Лимитированные клинические данные доступны в пациентах с ухудшением ренальной функции (зазора креатинина под 70 mL/minute).
Поэтому, если ренальное ухудшение клинически заподозрено, или в пациентах над временем 70 лет, зазором креатинина быть измерено. Если зазор креатинина между 30 и 70 mL/min, то доза должна быть уменьшена до 50% и близкий гематологический контроль должен быть использован для того чтобы определить токсичность. Обработка Fludarabine против-показана, если зазор <30> креатинина пожилые люди
В виду того что ограниченные данные для пользы Fludarabine в пожилых людях (летах >75), предосторежение должно работаться с администрацией Fludarabine в этих пациентах.
Контрацепция
Женщины потенциала деторождения и мужчины должны принять противозачаточные измерения во время и хотя бы на 6 месяцев после прекращения огня терапии.
Вакцинирование
Во время и после обработки с Fludarabine, вакцинирование с вакцинами в реальном маштабе времени должно быть во избежаниео.
Взаимодействие с другими медицинами и другими формами взаимодействия
В клиническом исследовании используя Fludarabine в комбинации с pentostatin (deoxycoformycin) для обработки тугоплавкого хронического лимфоцитарного лейкова было неприемлемо высокое падение смертоносной легочной токсичности. Поэтому, не порекомендована польза Fludarabine в комбинации с pentostatin.
Терапевтическая эффективность Fludarabine может быть уменьшена дипиридамолом и другими иами АБС битор понимания аденозина.

ИНСТРУКЦИИ ХРАНЕНИЯ: 

Затеняющ, холодная консервация
ДЕРЖИТЕ ИЗ ДОСТИГАЕМОСТИ ДЕТЕЙ.